На данной странице представлена ознакомительная часть выбранного Вами патента

Вернуться к списку

ПРОИЗВОДНЫЕ 5 - ЧЛЕННОГО ГЕТЕРОАРИЛОКСАЗОЛИНДИНОНА В ВИДЕ СМЕСИ ИЗОМЕРОВ ИЛИ ОТДЕЛЬНЫХ ИЗОМЕРОВ, ИХ СОЛИ И S - ОКСИДЫ, А ТАКЖЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ НА ИХ ОСНОВЕ

Номер публикации патента: 95113086

Вид документа:  A1  Страна публикации:  RU  Рег. номер заявки:  95113086

Реферат

1. Производные 5-членного гетероарилоксазолидинона общей формулы (I)

в которой
R¹ означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR², -O-SO₂R³ или -NR⁴R⁵,
где R² - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 8 атомами углерода или защитная группа для гидроксила,
R³ - неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, незамещенный или замещенный неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода,
R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и означают циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, водород, фенил или неразветвленный, или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, или защитную группу для аминогруппы,
или
R⁴ или R⁵ означает группу формулы -CO-R⁶, в которой R⁶ означает циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, фенил или водород,
A - непосредственно связанный через атом углерода 5-членный ароматический гетероцикл с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, который дополнительно может содержать анеллированное бензольное или нафтильное кольцо, причем циклы незамещены или однократно до трехкратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода и ацил с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR⁷R⁸,
в которой
R⁷ и R⁸ одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, или вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленный насыщенный гетероцикл, который может иметь дальнейший гетероатом из группы, включающий азот, серу и кислород, причем данный гетероцикл может быть замещен, также на дальнейшем атоме азота, неразветвленным или разветвленным алкилом или ацилом с 1 - 3 атомами углерода,
и/или циклы могут быть замещены группой формулы NR^7′R^8′,
в которой
R^7′и R^8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены алкенилфенилом с 2 - 8 атомами углерода в алкенильной части, фенилом или пяти- или шестичленным ненасыщенным или насыщенным гетероциклом с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, при этом указанные заместители могут быть замещены группой формулы -CO-NR⁹R¹⁰, -NR¹¹R¹², -NR¹³-S(O)₂-R¹⁴, R¹⁵R¹⁶N-SO₂- или R¹⁷-S(O)_a-, в которых
a означает число 0, 1 или 2,
R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁵ и R¹⁶ одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода или фенил,
R¹¹ и R¹² одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или их отличное от них,
R¹⁴ и R¹⁷ одинаковы или различны и имеют указанное выше для R³ значение, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R³, или отличное от него,
и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR¹⁸R¹⁹,
в которой
R¹⁸ и R¹⁹ имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены остатком формулы

в которой n означает число 0, 1 или 2,
в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли и S-оксиды.

2. Производные 5-членного оксазолидинона общей формулы (I) по п. 1, в которых
R¹ означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR², -OSO₂R³ или -NR⁴R⁵,
где
R² - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 6 атомами углерода или бензил,
R³ - неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 3 атомами углерода, фенил или толуолил,
R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и означают циклопропил, циклопентил, циклогексил, водород, фенил, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, трет.бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
или
R⁴ или R⁵ означает группу формулы -CO-R⁶, в которой R⁶ означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, фенил или водород,
A - непосредственно связанный через атом углерода пирролил, имидазолил, фурил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, изоксазолил или фуразанил, или также непосредственно через атом углерода пятичленного кольца связанный индолил, бензо[b]тиенил, нафто[2,3-b]тиенил, бензо[b]тиазолил, бензо[b]фуранил или бензо[b]имидазолил, причем указанные циклы незамещены или однократно до трехкратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 4 атомами углерода и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR⁷R⁸,
в которой
R⁷ и R⁸ одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 3 атомами углерода или фенил, или вместе с атомом азота образуют морфолиновое, пирролидиниловое, пиперазиниловое или пиперидиловое кольцо, незамещенные или замещенные метилом, этилом или ацетилом, в том числе и через свободный атом азота,
и/или циклы могут быть замещены группой формулы NR^7′R^8′,
в которой
R^7′и R^8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены алкенилфенилом с 2 - 4 атомами углерода в алкенильной части, фенилом, пиридилом или тиенилом, которые незамещены или замещены группой формулы -CO-NR⁹R¹⁰, -NR¹¹R¹², -NR¹³-SO₂-R¹⁴, R¹⁵R¹⁶N-SO₂- или R¹⁷-S(O)_a-,
в которых
a означает число 0, 1 или 2,
R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁵ и R¹⁶ одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил,
R¹¹ и R¹² одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
R¹⁴ и R¹⁷ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R³ значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикал R³, или отличное от него,
и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 4 атомами углерода и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR¹⁸R¹⁹,
в которой
R¹⁸ и R¹⁹ имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены остатком формулы

в которой n означает число 0, 1 или 2,
в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли и S-оксиды.

3. Производные 5-членного гетероарилоксазолидинона общей формулы (I) по п. 1,
в которой
R¹ означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR², -OSO₂R³ или -NR⁴R⁵,
где
R² - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 6 атомами углерода,
R³ - метил, этил, фенил или толуолил,
R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и означают циклопропил, циклопентил, циклогексил, водород, фенил, или неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 5 атомами углерода,
или
R⁴ или R⁵ означает группу формулы -CO-R⁶, в которой R⁶ означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, неразветвленный или разветвленный алкил 1 - 4 атомами углерода, фенил или водород,
A - непосредственно связанный через атом углерода пирролил, имидазолил, фурил, тиенил, тиазолил, оксазолил, изотиазолил, изоксозолил или фуразанил, или также непосредственно через атом углерода пятичленного кольца связанный индолил, бензо[b]тиенил, бензо[b]тиазолил, бензо[b]фуранил или бензо[b]имидазолил, причем указанные циклы незамещены или однократно или двукратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR⁷R⁸,
в которой
R⁷ и R⁸ одинаковы или различны и означают водород или метил, или вместе с атомом азота образуют морфолиниловое, пирролидиниловое, пиперазиниловое или пиперидиловое кольцо, незамещенные или замещенные метилом, этилом или ацетилом, в том числе и через свободный атом азота,
и/или циклы могут быть замещены группой формулы -NR^7′R^8′,
в которой
R^7′и R^8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены 2-фенилвинилом, фенилом, пиридилом или тиенилом, которые незамещены или замещены группой формулы -CO-NR⁹R¹⁰ или -NR¹¹R¹²,
в которых
R⁹ и R¹⁰ одинаковы или различны и означают водород или метил,
R¹¹ и R¹² одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, фтор, хлор, бром, йод, циано-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 4 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода в алкоксильной части и ацил с 1 - 4 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 4 атомами углерода или группой формулы -NR¹⁸R¹⁹,
в которой
R¹⁸ и R¹⁹ имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены остатком формулы

в которой n означает число 0, 1 или 2, в виде смеси изомеров или отдельных изомеров, их соли и S-оксиды.

4. Фармацевтическая композиция с антибактериальной активностью, содержащая по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и одно активное вещество, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит по меньшей мере одно производное 5-членного гетероарилоксазолидинона общей формулы (I)

в которой R¹ означает азидо-группу, гидроксил или группу формулы -OR², -O-SO₂R³ или NR⁴R⁵,
где
R² - неразветвленный или разветвленный ацил с 1 - 8 атомами углерода или защитная группа для гидроксила,
R³ - неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, незамещенный или замещенный неразветвленным или разветвленным алкилом с 1 - 4 атомами углерода,
R⁴ и R⁵ одинаковы или различны и означают циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, водород, фенил или неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, или защитную группу для аминогруппы,
или
R⁴ или R⁵ означает группу формулы -CO-R⁶, в которой R⁶ означает циклоалкил с 3 - 6 атомами углерода, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 8 атомами углерода, фенил или водород,
A - непосредственно связанный через атом углерода 5-членный ароматический гетероцикл с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, который дополнительно может содержать анеллированное бензольное или нафтильное кольцо, причем циклы незамещены или однократно до трехкратно замещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода и ацил с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR⁷R⁸,
в которой
R⁷ и R⁸ одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 4 атомами углерода или фенил, или вместе с атомом азота образуют пяти- или шестичленный насыщенный гетероцикл, который может иметь дальнейший гетероатом из группы, включающей азот, серу и кислород, причем данный гетероцикл может быть замещен, также на дальнейшем атоме азота, неразветвленным или разветвленным алкилом или ацилом с 1 - 3 атомами углерода,
и/или циклы могут быть замещены группой формулы -NR^7′R^8′,
в которой
R^7′и R^8′ одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены алкенифенилом с 2 - 8 атомами углерода в алкенильной части, фенилом или пяти- или шестичленным ненасыщенным или насыщенным гетероциклом с 1 - 3 гетероатомами из группы, включающей серу, азот и кислород, при этом указанные заместители могут быть замещены группой формулы -CO-NR⁹R¹⁰, -NR¹¹R¹², -NR¹³-S(O)₂-R¹⁴, R¹⁵R¹⁶N-SO₂- или R¹⁷-S(O)_a-, в которых
a означает число 0, 1 или 2,
R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁵ и R¹⁶ одинаковы или различны и означают водород, неразветвленный или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода или фенил,
R¹¹ и R¹² одинаковы или различны и имеют указанные выше для R⁷ и R⁸ значения, при этом они имеют то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
R¹⁴ и R¹⁷ одинаковы или различны и имеют указанное выше для R³ значение, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикал R³, или отличное от него,
и/или моно- или дизамещены одинаковыми или различными заместителями из группы, включающей карбокси-группу, галоген, циано-группу, меркапто-группу, формил, трифторметил, нитро-группу, фенил, неразветвленные и разветвленные алкокси-группу с 1 - 6 атомами углерода, алкоксикарбонил с 1 - 6 атомами углерода в алкоксильной части, алкилтио-группу с 1 - 6 атомами углерода и ацил с 1 - 6 атомами углерода, или неразветвленным и разветвленным алкилом с 1 - 6 атомами углерода, незамещенным или замещенным гидроксилом, неразветвленными или разветвленными алкокси-группой или ацилом с 1 - 5 атомами углерода или группой формулы -NR¹⁸R¹⁹,
в которой
R¹⁸ и R¹⁹ имеют указанные выше R⁷ и R⁸ значения, при этом они могут иметь то же самое значение, что радикалы R⁷ и R⁸, или отличное от них,
и/или циклы могут быть замещены остатком формулы

в которой n означает число 0, 1 или 2, в виде смеси изомеров или отдельного изомера, его соль и S-оксид в эффективном количестве.

Вернуться к списку