EP 0437103 A, 17.07.1991. EP 0505954 A, 30.09.1992. US 5616599 A, 01.04.1997. Middlemiss D. et al. «Benzofuran based angiotensin II antagonists related to GR117289: part II; amino acid amides», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol.3, no.10, 1993, pp.2043-2046. RU 2118956 C1, 20.09.1998. SU 1709907 A3, 30.01.1992. RU 2003121018 A, 27.12.2004.
Имя заявителя:
ТЕРЕВАНС, ИНК. (US)
Изобретатели:
АЛЛЕГРЕТТИ Пол (US) ЧОИ Сеок-ки (US) ГЕНДРОН Роланд (US) ФАЗЕРИ Пол Р. (US) ДЖЕНДЗА Кит (US) МАККИННЕЛЛ Роберт Мюррей (US) МАКМЕРТРИ Даррен (US) ОЛСОН Брук (US)
Патентообладатели:
ТЕРЕВАНС, ИНК. (US)
Приоритетные данные:
24.04.2007 US 60/925,931
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям, где r представляет собой 1; Ar выбран из и , R1 выбран из -COOR1a, -NHSO 2R1b, -SO2NHR1d, -SO 2OH, -O-CH(R1e)-COOH и тетразол-5-ила, R 1a представляет собой H, -C1-6алкил, -C 1-3алкиленарил, -C1-3алкиленгетероарил, -C 3-7циклоалкил, -CH(C1-4алкил)OC(O)Rlaa , или ; R1aa представляет собой -O-C1-6 алкил или -O-C3-7циклоалкил; R1b представляет собой R1c; R1c представляет собой -C 1-6алкил или -C0-4алкиленарил; R1d представляет собой -C(O)R1c или -C(O)NHR1c ; R1e представляет собой -C1-4алкил; Y представляет собой -C(R3)-, Z представляет собой -N-, Q представляет собой -C(R2)-, и W представляет собой связь; Y представляет собой -N-, Z представляет собой -C(R 3)-, Q представляет собой -C(R2)-, и W представляет собой связь; Y представляет собой -C(R3)-, Z представляет собой -N-, Q представляет собой -N-, и W представляет собой связь; или Y представляет собой -C(R3)-, Z представляет собой -CH-, Q представляет собой -C(R2)-, и W представляет собой -C(O)-; R2 выбран из H, галогена, -C1-6 алкила, -C3-6циклоалкила, и -C0-5алкилен-OR 2b; где R2b выбран из H и -C1-6алкила; R3 выбран из -C1-10алкила и -C0-5 алкилен-О-C0-5алкилен-R3b; и R3b представляет -C1-6алкил; X представляет собой -C 1-12алкилен-, где по меньшей мере одна группа -CH2 - в алкилене заменена на группу -NR4a-C(O)- или -C(O)-NR 4a-, где R4a выбран из H, -OH и -C1-4 алкила; R5 выбран из -C0-3алкилен-SR 5a, -C0-3алкилен-C(O)NR5bR5c , -C0-3алкилен-NR5b-C(O)R5d, -NH-C0-1алкилен-P(O)(OR5e)2, -C0-3алкилен-CHR5g-COOH и -C0-3 алкилен-C(O)NR5h-CHR5i-COOH; R5a представляет собой H или -C(O)-R5aa; R5aa представляет собой -C1-6алкил, -C0-6алкилен-C 3-7циклоалкил, -C0-6алкиленарил, или -C 0-6алкиленморфолин; R5b представляет собой -OH, -OC(O)R5ba, -CH2COOH или -OC(S)NR5bb R5bc; R5ba представляет собой -C1-6 алкил, -OCH2-арил или -CH2O-арил; R 5bb и R5bc независимо представляют собой -C 1-4алкил; R5c представляет собой H; R5d представляет собой H; R5e представляет собой H; R 5g представляет собой Н или -CH2-O-(CH2 )2-O-CH3; R5h представляет собой H; R5i представляет собой -C0-3алкиленарил; R6 выбран из -C1-6алкила, -C0-3 алкиленарила, -C0-3алкиленгетероарила и -C0-3 алкилен-C3-7циклоалкила; и R7 представляет собой H или взят вместе с R6 для образования -C 3-7циклоалкила; где каждое кольцо в Ar и каждый арил и гетероарил в R1-3 и R5-6, необязательно, является замещенным 1-3 заместителями, независимо выбранными из -C1-6алкила, -CN, галогена, -O-C1-6алкила, -фенила, -NO2, где каждый алкил, необязательно, замещен 1-5 атомами фтора; каждый атом углерода в X, необязательно, замещен одной или несколькими группами R4b, и одна группа -CH2- в X может быть заменена -C4-8циклоалкиленом- и -CH=CR4d-; где R4b выбран из -C0-5 алкилен-COOR4c и бензила, где R4c представляет собой H; и R4d представляет собой -CH2-тиофен; каждый алкил и каждый арил в R1-3, R4a-4d и R5-6, необязательно, замещен 1-7 атомами фтора; где арил представляет моновалентный ароматический углеводород, имеющий одно кольцо или конденсированные кольца, и содержит 6-10 атомов углерода в кольце; и гетероарил представляет моновалентную ароматическую группу, имеющую одно кольцо или два конденсированных кольца, и содержащее в целом 5-10 атомов в кольце, причем один атом кольца представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы (I), к способу получения соединения формулы (I), к промежуточным соединениям, используемым в синтезе соединения формулы (I), к применению соединения формулы (I). Технический результат: получены новые соединения, обладающие активностью антагониста рецептора 1 типа ангиотензина II (AT 1) и активностью ингибирования неприлизина. 5 н. и 33 з.п. ф-лы, 36 пр.
Поиск патентов
Получить полное описание патента