Nurminen E.J. et al., Journal of Chemical Society, Perkin Transactions 2, 2001, n.11, p.2159-2165. Hayakawa Y. et al, Journal of American Chemical Society, 2001, v.123, n.34, p.8165-8176. RU 2088588 C1, 27.08.1990. WO 9742208 A1, 13.11.1997.
В настоящем изобретении заявлен способ получения олигонуклеотида, включающий стадии: а) предоставления гидроксилсодержащего соединения, имеющего формулу (А), в которой В представляет собой гетероциклическое основание и i) R2 представляет собой Н, защищенную 2-гидроксильную группу, F, защищенную аминогруппу, O-алкильную группу, O-замещенный алкил, замещенный алкиламино или С4'-O2' метиленовый мостик; R3 представляет собой OR'3, NHR"3, NR" 3R'''3, в котором R'3 представляет собой группу, защищающую гидроксил, защищенный нуклеотид или защищенный олигонуклеотид, R"3, R"'3 независимо друг от друга представляют собой группы, защищающие амин, и R5 представляет собой ОН или ii) R2 представляет собой Н, защищенную 2'-гидроксильную группу, F, защищенную аминогруппу, O-алкильную группу, O-замещенный алкил, замещенный алкиламино или С4'-O2' метиленовый мостик; R3 представляет собой ОН, a R5 представляет собой OR'5 и R'5 представляет собой группу, защищающую гидроксил, защищенный нуклеотид или защищенный олигонуклеотид или iii) R2 представляет собой ОН, R3 представляет собой OR'3 , NHR"3, NR"3R''' 3, в котором R3 представляет собой группу, защищающую гидроксил, защищенный нуклеотид или защищенный олигонуклеотид, R"3, R'''3 независимо друг от друга представляют собой группы, защищающие амин, a R 5 представляет собой OR'5 и R'5 представляет собой группу, защищающую гидроксил, защищенный нуклеотид или защищенный олигонуклеотид; b) взаимодействия указанного соединения с фосфитилирующим агентом в присутствии активатора, имеющего формулу (I) (активатор I), в которой R представляет собой алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероалкил, гетероарил; R1, R2 представляет собой Н или вместе образуют 5-6-членное кольцо; X1, Х2 независимо друг от друга представляют собой N или СН; Y представляет собой Н или Si(R4)3, где R4 представляет собой алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероалкил, гетероарил; В представляет собой депротонированную кислоту, с получением фосфитилированного соединения; с) взаимодействия указанного фосфитилированного соединения без его выделения со вторым соединением, имеющим формулу (А), в которой R5, R3, R2, В выбраны независимо друг от друга, но имеют те же определения, как приведено выше, в присутствии активатора II, иного чем активатор I. 8 з.п. ф-лы, 14 пр., 1 ил.
Поиск патентов
Получить полное описание патента