WO 2004/041862 А, 21.05.2004. COPPIETERS et al., "Formatted anti-tumor necrosis factor alpha VHH proteins derived from camelids show superior potency and targeting to inflamed joints in a murine model of collagen-induced arthritis", Arthritis Rheum. 2006 Jun; 54(6), стр.1856-66. PAKULA et al., "Genetic analysis of protein stability and function",Annu Rev Genet., 1989; 23, Summary. SAERENS et al., "Identification of a universal VHH framework to graft non-canonical antigen-binding loops of camel single-domain antibodies", J Mol. Biol. 2005 Sep 23; 352(3), с.597-607. РОЙТ и др. Иммунология, пер. с англ. - М.: Мир, 2000, с.110, 150-159.
Имя заявителя:
АБЛИНКС Н.В. (BE)
Изобретатели:
БАЙНАЭРТ Эльс (BE)
Патентообладатели:
АБЛИНКС Н.В. (BE)
Приоритетные данные:
18.05.2005 US 60/682,332
Реферат
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено нанотело против фактора некроза опухоли-альфа (TNF-альфа), которое включает 4 каркасные области FR и 3 HCDR. Описаны варианты полипептида на основе нанотела, каждый из которых способен связываться с TNF-альфа. Один из вариантов таких полипептидов содержит по меньшей мере одно нанотело, направленное против сывороточного альбумина человека. Описаны соответствующие кодирующие нуклеиновые кислоты. Раскрыты также: клетка-хозяин для экспрессии нанотела и клетка-хозяин для экспрессии полипептида, каждая из которых содержит соответствующую нуклеиновую кислоту; способ получения нанотела и способ получения полипептида на его основе, где каждый из способов использует соответствующую клетку. Описано применение нанотела для получения лекарственного средства и фармацевтическая композиция против TNF-альфа. Использование изобретения обеспечивает новые нанотела к TNF-альфа с повышенным сродством, стабильностью и пригодностью к получению в мультивалентном формате и пониженной иммуногенностью, что может найти применение в медицине для профилактики, лечения, диагностики заболеваний, опосредованных активностью TNF-альфа. 12 н. и 68 з.п. ф-лы, 62 ил., 47 табл., 65 пр.