N - (1 - (1 - БЕНЗИЛ - 4 - ФЕНИЛ - 1Н - ИМИДАЗОЛ - 2 - ИЛ) - 2,2 - ДИМЕТИЛПРОПИЛ)БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНЕЗИНОВОГО БЕЛКА ВЕРЕТЕНА (KSP) ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
DENG et al: "Synthetic Applications of Azolium Ylides to a Traceless Solid-Phase Synthesis of 2-Substituted Azoles", ORGANIC LETTERS, vol.4, no.23, 2002, pages 4017-4020. WO 02/10140 A, 07.02.2002. RU 2219171 C2, 20.12.2003. RU 2216541 C2, 20.11.2003. WO 2004/041808 A, 21.05.2004. WO 03/097643 A, 27.11.2003. WO 03/093263 A, 13.11.2003.
Настоящее изобретение относится к новым производным имидазола общей формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, где R1 выбирают из группы, состоящей из арила и алкила, необязательно замещенного гидрокси; R2 выбирают из группы, состоящей из водорода и алкила; R3 выбирают из группы, состоящей из водорода и -Х-А, где Х выбирают из группы, состоящей из -С(O)- и -S(O)2-; и А выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероцикла и необязательно замещенного циклоалкила, где необязательно замещенные группы замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, алкокси, замещенного амино, который представляет собой -NRR группу, замещенного арилокси, гетероарила, гетероцикла, галогена, гидрокси и -S(O)2-R9, где R9 представляет собой алкил; или R1 и R3 вместе с атомом углерода, присоединенным к R1, и атомом азота, присоединенным к R3, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу; R4 выбирают из группы, состоящей из водорода, линейного алкила, -алкилен-аминоацила, -алкилен-гидрокси, -[алкилен]р-азотсодержащего гетероцикла, -[алкилен]р-азотсодержащего замещенного гетероцикла, -[алкилен]р-азотсодержащего гетероарила, -[алкилен]р-азотсодержащего замещенного гетероарила и -[алкилен]р-NR10R11, где р равно целому числу от 0 до 1, алкилен содержит от 1 до 5 атомов углерода, и может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из амино, гидроксила и галогена, аминоацил относится к группе -C(O)NRR, где каждый R независимо выбран из группы, состоящей из водорода и алкила, R10 и R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, -S(O)2-алкила, замещенного арила, замещенного гетероарила, циклоалкила, или когда R10 представляет собой водород, R11 представляет собой гидрокси, алкокси или замещенный алкокси; или когда R1 и R3 вместе с атомами углерода и азота, соответственно присоединенными к ним, не образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, то R3 и R4 вместе с атомом азота, присоединенным к ним, образуют спироконденсированную гетероциклическую группу; R5 выбирают из группы, состоящей из L-A1, где L выбирают из группы, состоящей из С1-С5 алкилена, где алкилен определен выше; и А1 выбирают из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла; и один из R6 или R7 выбирают из группы, состоящей из арила и гетероарила, каждый из которых необязательно может быть замещен -(R8)m, a m равно целому числу от 1 до 2, и другой из R6 или R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена и алкила; или как R6, так и R7 представляют собой водород; R8 выбирают из группы, состоящей из циано, алкила, -СF3, алкокси, галогена, где алкил, арил, арилокси, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил и замещенные алкил, арил, арилокси, циклоалкил, гетероцикл, гетероарил указаны в п.1. Также изобретение относится к конкретным соединениям, к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I, к способу ингибирования кинезина KSP и применению композиции для производства лекарственного препарата. Технический результат: получены новые производные имидазола полезные в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (KSP) для лечения рака. 5 н. и 20 з.п. ф-лы.
Поиск патентов
Получить полное описание патента