WO 03/082272 A, 09.10.2003. RU 2261248 C2, 27.09.2005.
Имя заявителя:
НОВАРТИС АГ (CH)
Изобретатели:
ДИМИТРОФФ Мартин (US) МИЛЛЕР Бриджет Р. (US) СТИЛЛУЭЛЛ Брейди С. (US) СИСЕЛ Дейвид А. (US) СУИФТНИ Тайсон (US) ДАЙАЗ Брайан (US) ГУ Даньлинь (US) ВАН-ДИК Джонатан П. (US) РИКМАН Дейвид (US) ПУН Даниел Дж. (US) ПИК Тереса Э. (US)
Патентообладатели:
НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритетные данные:
30.08.2005 US 60/713,108 30.08.2005 US 60/712,539 27.10.2005 US 60/731,591 17.02.2006 US 60/774,684
Реферат
Настоящее изобретение относится к способу получения соединения формулы I или его таутомера, стереоизомера, или фармацевтически приемлемой соли, заключающийся в том, что: (а) соединение формулы (II) вводят в реакцию с соединением формулы (III) с получением соединения формулы (IV), где Q обозначает NO2; один из L1 или L2 обозначает галоген, а другой из L1 или L2 обозначает ОН или его анион; Z обозначает цианогруппу или COOR5, где R5 обозначает водород или гидроксизащитную группу; (б) когда в соединении формулы (IV) Z обозначает цианогруппу или COOR5, названное соединение превращают в соединение формулы (IV), где Z обозначает СНО; (в) когда в соединении формулы (IV) Z обозначает СНО, названное соединение вводят в реакцию с соединением формулы (Vб) с получением соединения формулы (VI), где R4p и R4q в формуле (Vб) обозначают независимо Н или C1-6алкил, при условии, что по крайней мере один из R4p и R4q обозначает C1-6алкил, и Xb обозначает =O или =NHOH; (г) когда в соединении формулы (VI) Q обозначает NO2, названное соединение превращают в соединение формулы (VI), где Q обозначает NH2; (д) соединение формулы (VI), где Q обозначает NH2, вводят в реакцию с соединением формулы (VII) с получением соединения формулы (VIII) или его таутомера; (е) соединение формулы (VIII) или его таутомер вводят в реакцию с десульфирующим агентом с получением соединения формулы (I); (ж) необязательно соединение формулы (I) или его таутомер вводят в реакцию с кислотой, получая первую фармацевтически приемлемую соль; (з) необязательно первую фармацевтически приемлемую соль соединения формулы (I) или его таутомера превращают во вторую фармацевтически приемлемую соль. Также, изобретение относится к альтернативным способам получения соединения формулы I. Технический результат: разработаны новые улучшенные способы получения соединения формулы I. 5 н. и 14 з.п. ф-лы. 1 табл.
Поиск патентов
Получить полное описание патента