WO 2005/097809 A2 (MILLENIUM PHARMACEUTICAL), 20.10.2005. US 5780454 A (ProScript, Inc.), 14.07.1998. US 4525309 (Washington State University), 25.06.1985. РЛС. Энциклопедия лекарств. - М.: РЛС-2007, 2006, с.158.
Имя заявителя:
ЗАО "Фарм-Синтез" (RU)
Изобретатели:
Иванов Андрей Сергеевич (RU) Жалнина Анна Александровна (RU) Шишков Сергей Викторович (RU) Федоров Владимир Егорович (RU) Перминов Сергей Владимирович (RU)
Патентообладатели:
ЗАО "Фарм-Синтез" (RU)
Реферат
Предложен способ получения N-пиразиноил-(L)-фенилаланил-(L)-лейцинбороновой кислоты или ее ангидрида с использованием реакции (1S,2S,3R,5S)-пинандиол-(S)-1-хлор-3-метилбутан-1-бороната с бис(триметилсилил)амидом лития с образованием (1S,2S,3R,5S)-пинандиол-(R)-1-бис(триметилсилил)амино-3-метилбутан-1-бороната, который подвергают экстрактивной очистке водой и выделяют его в чистом виде и с последующим взаимодействием с трифторуксусной кислотой с образованием соответствующей кислотно-аддитивной соли, которую конденсируют с N-пиразиноил-(L)-фенилаланином в присутствии конденсирующего агента TBTU и диизопропилэтиламина в хлористом метилене, причем N-пиразиноил-(L)-фенилаланин получают путем конденсации N,O-бис-силильного производного (L)-фенилаланина, образованного из (L)-фенилаланина под действием N,O-бис(триметилсилил)ацетамида, и имидазолила пиразинкарбоновой кислоты, с образованием (1S,2S,3R,5S)-пинандиол-N-пиразиноил-(L)-фенилаланил-(L)-лейцинбороната, который подвергают кислотному гидролизу с образованием N-пиразиноил-(L)-фенилаланил-(L)-лейцинбороновой кислоты или ее ангидрида. Заявленный способ позволяет получить целевой продукт с высоким выходом, высокой чистотой по более простой и безопасной технологии.
Поиск патентов
Получить полное описание патента