WO 2004/016601 A1, 26.02.2004. W.F.TRACER et al, Proton Magnetic Resonance Spectra, Stereochemistry, and Synthesis of 2-Arylnitrocyclohexanes and 2-Arylcyclohexylamines, J. ORG. CHEM., 1962, 27, 3006-3010. Т.G.COCHRAN et al, The Use of Nuclear Magnetic Resonance as a Monitor in Optical Resolutions. II. The Synthesis and Resolution of cis- andtrans-2-(o-Bromophenyl)cyclo-hexylamines, J. ORG. CHEM., 1971, 36, 3046-3048. Т.A.SHEPHERD et al, Design and Synthesis of a Novel Series of 1,2-Disubstituted Cyclopentanes as Small, Potent Potentiators of 2-Amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-isoxazol-4-yl)propanoic Acid (AMPA) Receptors, J. MED. CHEM., 2002, 45(10), 2101-2111. WO 01/42203 A1, 14.06.2001. R.W.FULLER et al. Effect of cis and trans isomers of 1-amino-2-(p-chlorophenyl)cyclohexane, conformationally restricted analogs of p-chloroamphetamine, on 5-hydroxyindoles in rat brain, RESEARCH COMMUNICATIONS IN CHEMICAL PATHOLOGY AND PHARMACOLOGY, 1982, 38(2), 349-352. В.R.LOWRY et al, cis and trans-2-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)cyclohexylamines: N-Methyl and N,N-Dimethyl Derivatives. J. PHARM. SCI, 1971, 60(4), 632-633. GANESH PANDEY et al, Regiospecific dihydroindoles directly from beta-arylethylamines by photoinduced set reaction: one pot "wavelength switch" approach to benzopyrrolidines related to mitomycin. TETRAHEDRON LETTERS, 1990, 31(37), 5373-5376. M.F.RAHMAN et al, A Simple Convenient Synthesis of trans-1,2,3,4,4a,5,6,10b-Octahydrophenanthridines, J. HETEROCYCL. CHEM., 1976, 13, 1329-1331. F.VLAEMINCK et al, Benzo- and Indoloquinolizidines. Part XVIII. The Preparation of 4B,5,6,7,7A,9,10,14b-Octahydro-dibenzo[a,h]cyclopenta[c]quinolizine Isomers. An Application of Stereoselective Iminium Cyclisations, HETEROCYCLES, 1979, 12(3), 329-335. WO 91/11437 A1, 08.08.1991. US 6476025 B1, 05.11.2002. WO 97/28131 A1, 07.08.1997. DE 2133473 A1, 25.01.1973. T.R.GOVINDACHARI et al, Application of the Bruckner Method to the Synthesis of Phenanthridine Derivatives, J. CHEM. SOC., 1956, 4280-4283. С.M.NACHTSHEIM et al, Die EPC-Synthese arylsubstituierter cis-4aR,10bR- und cis-4aS,10bS-Octahydrophenanthridine, ARCH. PHARM., 1989, 322, 199-206. WO 00/34241 A1, 15.06.2000. RU 2096404 C1, 20.11.1997.
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I) в виде транс- или цис-изомеров или их смеси, где R1 выбирают из , и ; R7 обозначает низший алкил; R8 обозначает низший алкил; Х обозначает >C=O или >SO2; R9 и R11 обозначают водород или вместе образуют двойную связь; R10 и R12 независимо выбирают из водорода или низшего алкила; m обозначает 1 или 2; n обозначает 0, 1 или 2; и их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение относится также к фармацевтической композиции и к применению указанных соединений, а также соединений формулы (I), где R1 обозначает (R2, R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбирают из водорода, низшего алкила, низшей алкоксигруппы или галогена при условии, что R2, R3, R4, R5 и R6 не все обозначают водород), для лечения и/или профилактики болезней, ассоциируемых с DPP-IV. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл.
Поиск патентов
Получить полное описание патента