RU 2213724 С1, 10.10.2003. Bredikhin A.A. et al. "Chiral drugs related to guaifenesin: synthesis and phase properties of methocarbamol and methenoxalone" Tetrahedron: Asymmetry. 2007, 18, p.1239-1244. Farsam, H. et al. «A new HPLC technique for the separation of methocarbamol enantiomers.» Journal of Pharmacy and Pharmacology, 51 (7),873-875 (English) 1999. US 3365492 A, 23.01.1968. Bredikhina Z.A. et al. "Solid state properties and effective resolution procedure for guaifenesin, 3-(2-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol" Tetrahedron: Asymmetry, 2006, 77, 3015-3020. Dufour F. et al. "A priori assessment of the maximum possible entrainment effect attainable during preferential crystallization. The case of the simultaneous resolution of (=)-ephedrine and (=)-mandelic acid" Bull. Chem. Soc. Jpn. 2004, 77, 79-86.
Имя заявителя:
Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) (RU)
Изобретатели:
Бредихин Александр Александрович (RU) Бредихина Земфира Азальевна (RU) Новикова Викторина Геннадьевна (RU) Пашагин Александр Владимирович (RU) Синяшин Олег Герольдович (RU)
Патентообладатели:
Учреждение Российской академии наук Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) (RU)
Реферат
Изобретение относится к химии органических соединений, а именно к способу разделения на отдельные энантиомеры рацемического 1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропана (1), и заключается в том, что готовят при 50-55°С насыщенный водный раствор рацемического 1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропана, обогащенного одним из энантиомеров, перемешивают, постепенно охлаждая до комнатной температуры, добиваясь его пересыщения; затем вносят кристаллическую затравку того же энантиомера, который добавлен для обогащения, выдерживают при перемешивании и термостатировании до достижения максимального значения энантиомерного избытка маточного раствора, отфильтровывают скалемический 1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропан, обладающий той же конфигурацией, что и образец внесенной затравки; добавляют в маточный раствор, обогащенный вторым энантиомером, рацемическое соединение в количестве, компенсирующем отделенный осадок, нагревают до полного растворения при 50-55°С, затем охлаждают до комнатной температуры, добиваясь пересыщения; вносят кристаллическую затравку преобладающего в растворе энантиомера, выдерживают при перемешивании и термостатировании и отделяют осадок, обогащенный вторым энантиомером, с последующим повторением указанного процесса несколько раз, тщательно анализируя энантиомерную чистоту целевого соединения. Технический результат состоит в возможности получения энантиомеров метокарбамола(1-карбамоилокси-2-гидрокси-3-(2-метоксифенокси)пропана высокой оптической чистоты из рацемической смеси. 2 табл.
Поиск патентов
Получить полное описание патента