US 5591754 А, 07.01.1997. ЕР 0589336 А, 30.03.1994. GB 2276379 А, 28.09.1994. US 6140528 А, 31.10.2000. DE 19711953 A1, 25.09.1997. RU 2159230 C2, 20.11.2000. DE 10222192 A1, 27.11.2003. Gray M. et. al. Practical methylation of aryl halides by Suzuky-Miyaura coupling. TETRAHEDRON LETTERS, vol.41, no.32, p.6237-6240.
Имя заявителя:
САНОФИ-АВЕНТИС ДОЙЧЛАНД ГМБХ (DE)
Изобретатели:
ШУБЕРТ Геррит (DE) КЛЕЕМАНН Хайнц-Вернер (DE)
Патентообладатели:
САНОФИ-АВЕНТИС ДОЙЧЛАНД ГМБХ (DE)
Приоритетные данные:
13.11.2003 DE 10353204.8
Реферат
Изобретение относится к способу получения 4-пентафторсульфанилбензоилгуанидинов формулы I, являющихся NHE-1 ингибиторами, где R1 водород, R2 алкил с 1-6 С-атомами, R3 и R4 водород, в котором а) производное 4-нитрофенилпентафторида серы формулы II восстанавливают с получением амина формулы III, и b) соединение формулы III в орто-положении к аминогруппе галогенируют с помощью галогенирующего агента с получением соединения формулы IV, и с) в соединении формулы IV с помощью подходящего нуклеофила или элементоорганического соединения, например боралкильного соединения, при необходимости в условиях катализа, заменяют галоген-заместитель заместителем R2, и d) в соединении формулы V аминогруппу заменяют галоген-заместителем, и е) в соединении формулы VI галоген-заместитель заменяют нитрильной группой, и f) нитрильную группу соединения формулы VII гидролизуют с получением карбоновой кислоты, и g) карбоновую кислоту формулы VIII переводят в ацилгуанидин формулы I; и промежуточным соединениям формулы Х и формулы XI, которые являются промежуточными в синтезе соединений формулы I. Техническим результатом является возможность получения соединения формулы I из коммерчески доступного сырья и более высокий выход целевого продукта. 3 н. и 3 з.п. ф-лы.
Поиск патентов
Получить полное описание патента