FRANKLIN TREVOR J. et al. Approaches to the design of anti-fibrotic drugs. BIOCHEMICAL SOCIETY TRANSACTIONS. 19(4), 812-15, 1991. EP 0911340 A, 28.04.1999. RU 2159613 C2, 27.11.2000.
Имя заявителя:
ФИБРОГЕН, Инк. (US)
Изобретатели:
АРЕНД Михель П. (US) ФЛИППИН Ли А. (US) ГЮНЦЛЕР-ПУКАЛЛЬ Фолькмар (US) ХО Вэнь-Бинь (US) ТЕРТЛ Эрик Д. (US) ДУ Сяохой (US)
Патентообладатели:
ФИБРОГЕН, Инк. (US)
Приоритетные данные:
06.06.2003 US 60/476,519 06.06.2003 US 60/476,811 06.06.2003 US 60/476,420 06.06.2003 US 60/476,633
Реферат
Настоящее изобретение относится к новым производним изохинолина, описываемым общей формулой I, где q - ноль; р - ноль или один; Ra представляет собой -СООН или -WR8 при условии, что если Ra представляет собой -СООН, то р равно нулю, и если Ra представляет собой -WR8, то р принимает значение один; W выбран из атома кислорода и -NR9-, где R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода, ацила и алкила, и R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода и алкила; R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкила, замещенного одной группой, выбранной из алкокси и диалкиламино, атома галогена, гетероарила, содержащего до шести атомов углерода, один из которых является азотом, аминоацила, арила, арила, замещенного алкилом, и -XR6, где Х представляет собой атом кислорода, -S(O)n- или -NR7, где n принимает значения ноль, один или два, R6 выбран из группы, состоящей из алкила, арила, арила, замещенного одной группой, выбранной из атома галогена, алкокси, алкилкарбрниламино и алкилсульфонамидо, гетероарила, содержащего до шести атомов углерода, один из которых является азотом, и R7 представляет собой атом водорода или арил; R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из атома водорода, амино, амино, замещенного алкоксизамещенным фенилсульфонилом, алкила, алкила, замещенного до трех раз атомом галогена, арила, атома галогена, -NR6C(O)NR6R6, и -XR6, где Х представляет собой атом кислорода или -S(O)n-, где n принимает значения ноль, один или два, каждый из заместителей R6 независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкила, замещенного арилом, арила, арила, замещенного одной или двумя группами, выбранными из атома галогена, алкила, алкила, замещенного до трех раз галогеном, алкокси, алкокси, замещенного до трех раз галогеном, арилокси, замещенного галогеном, нитро, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо и алкилзамещенного арилсульфонамида, циклоалкила, гетероарила, содержащего до шести атомов углерода, один из которых является азотом, при условии, что, если Х представляет собой -SO2-, тогда R6 не может быть атомом водорода, или R2 и R3, вместе с атомами углерода, с которыми они соединены, объединены с образованием арильной группы; R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из атома водорода и арила; R выбран из группы, включающей атом водорода, дейтерий и метил; R' выбран из группы, состоящей из атома водорода, дейтерия, алкила и алкила, замещенного одной группой, выбранной из гидрокси, амино, карбоксила, арила, арила, замещенного одним гидрокси и гетероарила, содержащего до пяти атомов углерода, два из которых могут быть азотом; с другой стороны, R и R' и атом углерода, к которому они присоединены, могут быть объединены с образованием циклоалкила; R" выбран из атома водорода и алкила или R" вместе с R' и атомом азота, к которому они присоединены, могут быть объединены с образованием гетероциклической группы, содержащей до шести атомов углерода, один из которых является азотом; R'" выбран из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, алкокси, замещенного арилом, ацилокси, арила, -S(O)n-R10, где R10 является водородом и n означает ноль; или его фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или амиды; при условии выполнения ограничительных условий, представленных в п.1 формулы изобретения. Также изобретение относится к конкретным полученным и описанным соединениям, фармацевтической композиции на основе соединения общей формулы I, способу лечения, профилактики и предварительного лечения с применением указанной фармацевтической композиции, способу ингибирования активности гидролазного фермента, основанному на введении эффективного количества соединения формулы I, композиции для профилактики и предварительного лечения, на основе соединения формулы I и эритропоэтина. Технический результат: получены новые производные изохинолина, обладающие полезными биологическими свойствами. 10 н. и 43 з.п. ф-лы, 4 табл.
Поиск патентов
Получить полное описание патента