ВЫДЕЛЕННЫЙ ПОЛИПЕПТИД IB АЛЬФА ГЛИКОПРОТЕИНА ТРОМБОЦИТОВ ЧЕЛОВЕКА, СЛИТЫЙ БЕЛОК, МОЛЕКУЛА ДНК (ВАРИАНТЫ), ЭКСПРЕССИРУЮЩИЙ ВЕКТОР (ВАРИАНТЫ), КЛЕТКА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЭКСПРЕССИИ ПОЛИПЕПТИДА, СПОСОБ ЭКСПРЕССИИ СЛИТОГО БЕЛКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИКРЕПЛЕНИЯ КЛЕТКИ КРОВИ К БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТКАНИ В БИОЛОГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЕ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРИКРЕПЛЕНИЯ БЕЛКА К БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТКАНИ В БИОЛОГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЯ
WO 02063003 A3, 15.08.2002. DONG J. et al., Novel gain-of-function mutations of platelet glycoprotein IBalpha by valine mutagenesis in the Cys209-Cys248 disulfide loop. Functional analysis under statis and dynamic conditions, J. Biol. Chem., 2000, v.275, n.36, p.27663-27670. MARCHESE P. et al., Identification of three tyrosine residues ofglycoprotein Ib alpha with distinct roles in von Willebrand factor and alpha-thrombin binding, J. Biol. Chem., 1995, v.270, n.16, p.9571-9578. RIEDER M.J. et al., Glycoprotein Ib (platelet), alpha polypeptide [Homo sapiens], последовательность размещена 25.06.2001 в БД BLAST под N ААК71325.1 GI: 14600282, [он-лайн], [найдено 2008-03-20]. RU 2109816 С1, 27.04.1998.
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к получению вариантов полипептида IB альфа гликопротеина тромбоцитов человека (GPIbальфа), и может быть использовано в медицине для лечения сосудистых нарушений. Рекомбинантным путем получают полипептид, содержащий замены в SEQ ID NO:2, выбранные из группы: Y276F K237V C65S; K237V C65S; Y276F C65S; или Y276F Y278F Y279F K237V C65S. Полученный полипептид используют для ингибирования прикрепления лейкоцитов к биологической ткани или для лечения нарушения, ассоциированного с активацией тромбоцитов. Изобретение позволяет получить полипептид GPIbальфа, который связывается с фактором фон Виллебранда с аффинностью, которая по меньшей мере в 10 раз выше, чем у природного полипептида GPIb, а также обладает более низкой аффинностью связывания с альфа-тромбином, более низкой агрегацией и/или повышенной устойчивостью к протеолизу относительно полипептида с SEQ ID NO:2. 15 н. и 26 з.п. ф-лы, 3 ил.