OKAMOTO A., Pyrene-Labeled Oligodeoxynucleotide Probe for Detecting Base Insertion by Excimer Fluorescence Emission, J. AM. CHEM. SOC. 2004, 126, 8364-8365. UTAGAWA E, Synthesis of branched oligonucleotides with three different sequences using an oxidatively removable tritylthio group, J Org Chem., 2007, Oct 26; 72 (22), 8259-66. RU 2154638 C2,20.08.2000. EP 0001626086 A2, 15.02.2006. RU 2348643 C1, 10.03.2009. EA 7232 В1, 25.08.2006.
Имя заявителя:
Учреждение Российской академии наук Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН (ИХБФМ СО РАН) (RU)
Изобретатели:
Пышный Дмитрий Владимирович (RU) Купрюшкин Максим Сергеевич (RU)
Патентообладатели:
Учреждение Российской академии наук Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН (ИХБФМ СО РАН) (RU)
Реферат
Изобретение относится к области биоорганической химии. Способ получения аминофосфитного мономера ахиральной ненуклеотидной вставки для модификации олигонуклеотидов включает диметокситритилирование соответствующего спирта, разветвление каркаса вставки путем взаимодействия амина с активированной карбоновой кислотой и фосфитилирование предшественника целевого соединения в стандартных условиях. Причем на первой стадии синтезируют 4-(2-гидроксиэтил)морфолин-2,3-дион (соединение I) путем добавления раствора диэтаноламина к раствору диэфира щавелевой кислоты при молярном соотношении диэфир щавелевой кислоты-диэтаноламин, равном 1:1,15, при перемешивании при комнатной температуре в течение 15-24 часов. Далее полученное соединение I диметокситритилируют с помощью диметокситритилхлорида при эквимолярном соотношении реагирующих веществ. Затем полученным соединением II проводят реакцию ацилирования алифатического первичного или вторичного амина, несущего необходимую функциональную группу либо группы, при концентрации реагирующих веществ 0,1-0,4 М при температуре 25-60°С в течение 8-24 часов с последующим фосфитилированием полученного соединения 2-цианоэтил-N,N,N,N-тетраизопропилдиамидофосфитом стандартным методом с получением целевого амидофосфитного мономера ахиральной ненуклеотидной вставки. 3 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл., 5 пр.