WO 2002/088186 А1, 07.11.2002. Idusogie ЕЕ et al. "Mapping of the Clq binding site on rituxan, a chimeric antibody with a human IgGI Fc", J Immunol. 2000 Apr 15; 164(8), стр.4178-84. Reddy et al. "Elimination of Fc Receptor-dependent effector functions of a modified IgG4 monoclonal antibody to human CD4", The Journal of Immunology, 2000, 164, стр.1925-1933. EP 0314161 A1, 03.05.1989. RU 96122475 А, 20.01.1999.
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты моноклонального антитела-антагониста к CD40, вариабельные области которых происходят из антитела, полученного из гибридомы 4D11 (FERM ВР-7758). Константные области антител происходят из IgG4 человека и имеют мутации S228P и L235E. Описаны соответствующие кодирующие полинуклеотиды и вектор экспрессии на их основе. Раскрыта клетка-хозяин, содержащая вектор. Описан способ получения моноклонального антитела и его использование в составе фармацевтической композиции. Использование изобретения обеспечивает сниженные активности ADCC и CDC, что может найти применение в терапии аутоиммунных заболеваний и отторжения трансплантанта. 10 н.п. ф-лы, 26 ил., 2 табл.